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无视烟雾,癌症是如何产生的

英雄联盟 1年前(09-23) 111

1、无视烟雾，癌症是如何产生的？

中国人口死亡原因中，四分之一是肿瘤造成的。

造就第334位讲者姜海

无视烟雾,癌症是如何产生的

中国科学院

生物化学与细胞生物学研究所研究员

提到肿瘤，大家最近应该都被《我不是药神》这部电影刷屏了吧？

这个电影反映的事实就是，当我们能够找到一个有效治疗肿瘤的药物时，实际上癌症就不是绝症，患者也并不是全无生机。

2015年的一份数据显示，中国人口死亡原因中，四分之一是肿瘤造成的。

01肿瘤究竟是什么？

从病理的角度讲，肿瘤是体内某种细胞不受控制地疯狂增殖，直到超过它本应有的数量，形成的一个大肿块。如果它产生在脑袋里，就会压迫神经中枢，影响机体功能，最后造成人的极度衰弱，甚至是死亡。

为什么细胞会不受控制地疯狂增殖呢？最主要的一种情形，是一个本来不应该分裂的细胞，不断地分裂增殖，从一个变两个，两个变四个，越来越多，越来越多，最后形成肿块。

此外，我们体内还有一些细胞，本应在完成其使命后死亡，但是其中一部分发生了异变，“拒绝死亡”，于是就变得越来越多。

还有一些可能呢，是一些细胞本来应该分化，或者变成其它类型的细胞，但是这些细胞由于基因变异，不再变化。

从分子的角度讲的话，肿瘤细胞实际上相当于某个正常细胞在经历了一系列“不幸的事件”以后，获得了一个无限增殖的能力，最后形成肿瘤。

我们可以把细胞想象成一辆汽车，其中有一类基因，叫做促癌基因，相当于汽车的发动机，它的突变就像发动机中的一些零件出了问题，于是不停地、不停地发动，使得细胞无限增殖。

另一类基因叫抑癌基因，它就像汽车的刹车片，当它失灵的时候，细胞也会获得无限增殖的可能。

这里有一个比较有意思的现象是，从肿瘤的发病角度讲，男性实际上比女性更容易得肿瘤。

数据显示，中国大约每十万个男性中会有240人得肿瘤，而女性是170人左右。

因为我们身体内的许多抑癌基因是定位在X染色体上的，而女性天生有两个X染色体，男性只有一个。再加上男性跟女性之间不同的烟酒习惯和激素水平，这些因素共同造成了男性比女性更容易得肿瘤的现象。

所以题外话，男同胞们不要觉得自己的身体非常强壮，经得起折腾，从这个角度讲，我们还是一个比较脆弱的群体。

人类体内大约有2.5万个基因，目前为止，确定是促癌基因或抑癌基因的有大约100个。从我们最近统计的三万多个肿瘤基因组的数据可知，关键的促癌／抑癌基因上的关键突变，只占所有突变的1%左右。

大家知道，突变的发生，在染色体上是随机的，只有当它恰好在这1%不到的基因中很小的某几个特定位点发生，它才能够导致刹车的失灵，或者是发动机的异常激活。此外，它还要能够逃脱免疫系统的监控。

所以一个肿瘤细胞，它其实是要经历非常非常多的突变之后才会产生，一个肿瘤的形成，实际上并不是一个非常非常容易的过程。

02基因是怎么突变的？

实际上它主要包括内在的突变因素跟环境的突变因素。

我们知道，生物基因是由A、G、T、C四种碱基编码而成的。比方说左边这个C碱基，和右边的T碱基长得很像，它很容易发生自发的脱氨反应，之后就会有一定比例变成T碱基，这就是一种基因突变。

肿瘤里面大概50%的突变是由这种因素造成的，它不太可控，抑癌基因的突变大部分就是这种类型。

但是还有一些其它类型的突变，比如这里面，你要想从左边这个比较胖的G碱基，变成右边这个比较瘦小的T碱基，就非常难了。

但是一些环境因素，比如吸烟，因为香烟中含有很多致癌物质，它会显著提高这一类突变的可能性。

所以说，从自然规律上来讲，我们实际上没有那么容易得癌症，根据世卫组织的推断，大概60%的癌症是可以预防的，但是环境因素会提高这种可能性。

03如何治疗肿瘤？

早期发现的时候，可以通过手术的方式去除，以及传统的放疗、化疗，达到治愈的效果。

而电影《我不是药神》里提到的格列卫，以及有些人可能听说过的治疗肺癌的特罗凯（编注：主要成分为盐酸厄洛替尼，可用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌「NSCLC」），包括近期一些治疗慢性白血病的方式，都属于靶向治疗，又叫精准治疗。

比如对一个癌症病人进行基因分析以后，你知道它是“发动机”上的某个关键零件出了问题，你就可以设计一个抑制剂，把这个“发动机”关掉，这样癌症肿瘤就可以消退。

上海瑞金医院的王振义院士和他们的团队，开创性地用维甲酸以及砒霜来治疗急性白血病，就是全世界最早的精准治疗的例证。

我们目前已经知道70%～80%的肿瘤是由哪些“发动机零件”突变造成的，但是以现有的治疗手段，只能够抑制其中的10%～30%。剩下的，还在努力攻克。

免疫疗法是近期取得了重大进展的一种治疗手段。

什么是免疫疗法？

这里不完全地列举了一些参与肿瘤免疫监控的细胞类型，比如说自然杀伤细胞和T细胞，它们能发现并且直接消灭癌细胞；巨噬细胞，它可以直接把癌细胞吞噬掉；B细胞，它的作用是在癌细胞的表面上作标记，帮助自然杀伤细胞找到癌细胞；还有一种叫树突状细胞，它可以把癌细胞里面的突变信息提取出来，传递给B细胞和T细胞。这些细胞各自的作用以及它们之间的协同作用是我们身体对抗肿瘤的重要机理。

但是当癌细胞在和免疫系统的博弈中逃脱了上面这些监控，它就会发展成肿瘤，免疫治疗就是通过干预手段激活免疫机制，从而达到杀灭肿瘤的目的。

以T细胞为例，前面我们说了，一个正常细胞要变成癌细胞，需要积累相当相当多的突变，这是一个不可避免的过程。其中的一部分突变会反映在这个细胞的表面，对T细胞来说这样的细胞比较易于发现。当它捕捉到癌细胞的时候，它就会启动自己的增殖机制，增殖到几亿、几十亿这么一个数量级，然后贴到这个癌细胞上，把它给杀死，从整体上抑制癌变。

但是T细胞也有弱点。用一个不太恰当的比喻来说的话，当癌细胞像点穴手一样戳中了T细胞的睡穴，本来能够杀掉癌细胞的T细胞就进入了睡眠状态，不再增殖，也就不能杀掉肿瘤。这个癌细胞“点穴手”是一个叫做PD-L1的分子，而T细胞上的“睡穴”弱点，叫做PD-1。

我们可以做的就是，找一种抗体来困住癌细胞的“点穴手”，或者用另外一种抗体来保护T细胞的“睡穴”，从而重新激活T细胞，让它可以顺利增殖，进而杀灭肿瘤。

耶鲁大学的陈列平教授在这个领域做了非常非常重要的先驱性贡献。

2015年，患有黑色素瘤的美国前总统卡特，癌细胞已经转移到脑部，本来已经无力回天，但是通过PD-1抗体重新激活了T细胞，最终他神奇般地被治愈了。

图片右方就是一个用PD-1抗体治疗肺癌的过程，大家可以看到最右下角这个黄色箭头指的地方，肿瘤细胞已经完全消失了，剩下的是少量炎症反应的遗留组织。

一个月之前最新公布的数据显示，使用PD-1抗体，肺癌的存活率可以由原来非常非常低的5%左右，提升到20%以上。必须说，这是一个非常非常令人振奋的进步。

T细胞免疫疗法还有另外一种，就是CAR-T和TCR-T。因为本来T细胞是无法识别肿瘤中的突变信息的，但是我们可以在体外，通过基因操作，让它能识别出一些在肿瘤中表达的蛋白。

比如说NY-ESO-1这个蛋白，正常情况下它只在睾丸里面表达，但是因为癌细胞本身是失控的状态，有一部分的癌细胞也会表达这个蛋白，那么我们在体外给这个T细胞加一个“定位装置”，告诉它去杀掉体内所有表达NY-ESO-1这个蛋白的东西，就可以达到治疗的目的。这个在临床已经有很好的效果和治愈的案例。

除了T细胞免疫疗法以外，近期还有一种更有意思的疗法，叫做癌症的个体化疫苗。

以黑色素瘤为例，它相当于对病人的黑色素瘤样本进行基因测序，找出那些能让T细胞发现并且激活T细胞的突变蛋白，然后把这些突变所对应的蛋白质进行合成之后，作为这个病人的个体化疫苗打回他体内，激活相应的T细胞，让它们疯狂增殖，在体内把黑色素瘤吃掉。

这个研究是去年发表的，目前已经治愈了六位本来已经无药可治的晚期黑色素瘤患者。

这可以称得上是一个革命性的发现，也许将来大家得了肿瘤，不再需要手术、化疗或者放疗，而是直接提取一些肿瘤样本，进行基因测序，然后获得一个个人化定制的治疗方案，就可以治愈。不过，这个手段目前只在黑色素瘤上有成功的案例，其它肿瘤还在测试过程中。

但也有与之类似的其它免疫疗法完全治愈了晚期乳腺癌患者。它是把肿瘤中的T细胞提取出来，在体外和肿瘤病人本身的免疫细胞和突变蛋白质拟合成一小段，进行共抚育，刺激相应的T细胞扩增到一百亿个，然后输回病人体内，这时候T细胞数量已经绝对超过癌细胞，就可以杀掉肿瘤。

另外一种办法不是通过基因测序，而是提取卵巢肿瘤样本，把它磨碎，获得突变蛋白的裂解物，将它们和树突状细胞进行共同抚育，这些突变信息就会被树突状细胞登记下来，然后再把树突状细胞输回病人体内，它就会告诉T细胞说：“喂，体内有一堆肿瘤细胞，你去把它发现，把它吃掉。”这个方法治愈了相当多的晚期卵巢癌患者。

除了T细胞以外，还有自然杀伤细胞和巨噬细胞，它们也是可以直接抑制肿瘤的。我们目前对于这两种细胞与肿瘤之间的博弈与平衡，已经有了一个比较好的认知。这有助于我们针对免疫系统系统去设计抗体，或者是用小分子化合物来进行干预，从而消灭肿瘤细胞。

04攻坚之路任重道远

目前只有30%左右的肿瘤病人可以通过免疫疗法来摆脱疾病的困扰，但是，未来这个数字应该会增加，我们用免疫疗法来治疗肿瘤的可能性会越来越大。

比方说《我不是药神》中涉及的慢粒白血病，它的靶点被发现是在1960年，但是临床药物过了41年才面世。而现在随着整个科研链条的整合，以及我们对于肿瘤愈加深入的认识，治疗手段和药物的研发所耗费的时间是在不断缩短的。

最近一种治疗肺癌的Crizotinib，从2007年靶点发现，到药物获准进行人体试验，只花了4年的时间。

如果把肿瘤比喻成一幅拼图的话，我们现在可能已经拼出了这幅图的七八成框架，但是中间还有很多未解之谜。对全世界的肿瘤科研人员而言，我们最大的愿景就是，每个实验室一点一点地，这儿拼一点，那儿拼一点，最后能够把肿瘤突变、形成和转移的机理这张“拼图”拼凑完整，找到消灭癌症的突破口。

除了治疗方案之外，降低治疗费用也是全世界很多生物医药公司、技术公司和医院在积极开拓探索的方向。比方说CAR-T疗法，它在美国的定价大概是五十万美元，PD-1抗体一年的花费大约是一百万人民币，这对患者来说，无疑仍是巨大的负担。

所以我们期待的是，在不久的将来，我们不仅能够用上这些最新的技术，而且是以一种老百姓可负担的价格受益；希望《我不是药神》中的情节不会再现；希望所有现在被认为是不治之症的肿瘤，都可以被治愈。

造就FUTURE——未来生命

文字 | 漫倩

校对丨其奇

造就 | 剧院式的线下演讲平台，发现创造力

2、迪迦奥特曼昆仑山是哪集？

是第35集《沉睡的少女》。

18年前，戴西斯星系人进攻地球失败后，古瓦木被埋藏在昆仑山脉的地底以便未来使用，戴西斯星系人复活后古瓦木便从昆仑山脉中埋藏着的宇宙船中出现，附身在丽娜队员身上的戴西斯星系人激活了古瓦木的头部而使其开始活动。

古瓦木无视胜利飞燕一号的激光从口中喷出红色烟雾利用山脉的气流开始改造地球的大气。在飞燕二号即将攻击古瓦木的头部时，大古变身为迪迦奥特曼使用瞬间移动赶到现场档下了德克萨斯光束。

最后被迪迦抓住了一瞬间的空隙以掌击切割切除了古瓦木头部的装有丽娜身体的部分，随后古瓦木被胜利飞燕二号的「德克萨斯炮」打中头部后全身爆炸死亡。

3、cf亮度调到多少最好？

亮度调到90最好

首选桌面右键-属性-设置(分辨率800*600 中16位) 然后进游戏画质调整低贴图质量低再切出游戏然后桌面右键-属性-设置-高级-监视器(75赫兹)-GeForce 7300 LE-启动-找到调整桌面颜色设置--找到数字振动控制-调到最大-切回游戏亮度调到70至100 个人是个人情况而定没有烟雾头的情况下白烟半透明红绿烟淡化(像没有烟雾头看白烟) 在有烟雾头的情况下白烟直接无视红绿烟半透明

4、法国运动员称军运会就已感染病毒？

法国运动员在3月25日接受采访时表示，他们中有不少人在2019年10月份的时候参加武汉的军运会就已经感染了新冠病毒，但是这一个消息直到昨天才被法国媒体公布出来。

同样的美国新泽西州市长也曾经在4月30日表明他在2019年11月就已经感染了新冠病毒。可是面对这样的事情法国、美国官方却矢口否认，哪怕世界卫生组织把新冠病毒的来源定义为自然界，他们也不愿意承认新冠病毒最早发生在他们的国家，总感觉他们一直都在隐瞒着些什么。

法国运动员的自白：他们在2019年10月就已经感染了新冠病毒。法国的多家媒体在5月6日公布了一个可怕的消息，那就是法国现代五项女运动员艾洛蒂.克劳威尔在3月25日接受采访时公开表示，他们在2019年10月底参加中国武汉的军人运动会时就已经感染新冠肺炎，其中他们代表团就有几名感染者。可是这一个消息被相关部门封锁了，他们不能够回答有关新冠肺炎的问题。除了艾洛蒂.克劳威尔的说辞之外，后来法国军方也表示：法国运动员在10月28日回到法国之后，在11月1日就出现了新冠肺炎。美国的遮羞布特朗普政府在中国向世卫组织公布新冠疫情的时候，极力吹鼓中国是新冠病毒的源头，企图混淆视听，让中国成为世界各国的众矢之的。可是美国新泽西州市长在4月30日表明他在2019年11月就已经感染了新冠病毒的这一事实狠狠的打了特朗普的脸，并把美国的遮羞布给撕破了。这让人想起在参加武汉军运会的美国军人中也有5名军人出现发烧、感冒、呕吐等不适症状。后来世界卫生组织想调查是什么情况，但是却被美国的高层压下来，以至于现在这5名军人是否得到救治也无从得知，但是我们知道他们表现出来的症状与新冠病毒肺炎的症状是非常相似的。来自病毒的惩罚如果在一开始的时候，美国和法国就能够及早意识到这个病毒的危害，及早预防并做出相应的防治措施，也许情况就不会像现在这个样子了。如果前面的消息是真的，他们国家分别在2019年10月、11月就发现了病情，而且经过了那么长久没有防护的接触、传播，突然也明白为什么美国有那么高的患病率了。截止到目前为止，美国累计确诊人数已经超过126万，而法国的确诊人数也高达17万。假如一开始他们就公布了，让公民能够及早做好防护，也许就不会出现这样的情况。让人疑惑的特朗普：我比任何人都了解新冠肺炎很多人都知道，在新冠疫情全球爆发之后，特朗普曾多次发表惊人的言论，比如“你这是个假新闻”、“你真是个糟糕的记者”、“我比任何人都了解新冠肺炎”……让人诧异的是，特朗普在很多场合都没有配戴口罩，也有接触过感染新冠的人，但是他就是没有被感染。难道他真的非常了解新冠？这只能够说明美国可能早就知道新冠肺炎的存在，并且研制出了相应的疫苗，不过因为特朗普是一个商人总统，所以现在还没有到他公布疫苗价格的时候。很多人不理解为什么这些消息都是在五月之后才纷纷被爆出来，这很有可能是跟世界卫生组织前段时间公布的“新冠病毒来自自然界”有关。因为世卫组织这样公布了，就说明不会再追究某一个国家或者个人的责任了，所以他们就可以放心大胆的把自己知道的事情公布出来了。